在我国,肝炎防控形势依然不容松懈。医学专家表示,我国的肝炎疾病谱呈现“乙肝存量巨大、脂肪肝有增长趋势、丙肝可治但待发现、酒精肝上升”的复杂局面,其独特性根植于我国庞大的人口基数、特定的乙肝流行历史、快速的社会经济转型带来的生活方式剧变,以及人群遗传背景差异。肝炎可能进展为肝癌,因此及时科学管理肝炎,对减少后端肝癌的发生意义重大,与此同时,近年来随着手术技术、药物进步,肝癌诊治也迎来巨大进展。
“吃得太好”导致肝炎家族新成员冒头
“我国的肝炎类型主要包含乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、非酒精性脂肪性肝病或者说代谢相关脂肪性肝病、酒精性肝病。”复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤和肝移植外科主任高强说。
中国曾是一个乙肝肝炎高流行区。通过新生儿普遍接种疫苗等策略取得瞩目的防控成就,我国已进入乙肝“中低流行区”行列,不过,庞大的慢性感染者基数仍是全球之最——我国目前仍有约7000万慢性乙肝感染者。乙肝感染是导致我国肝硬化、肝细胞癌最主要的病因。
与乙肝不同,丙肝既往主要通过血液途径传播,近年来经静脉吸毒和医源性途径传播得到控制,但仍有大量未被诊断和治疗的患者。直接抗病毒药物的出现使丙肝可以治愈,大大改变了疾病进程。
“值得注意的是,随着生活方式的改变和代谢综合征,包括肥胖、糖尿病、高脂血症等的流行,脂肪肝已成为中国第一大慢性肝病。其中,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是脂肪肝进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的重要类型,患病率呈显著上升趋势。”高强感慨地说,二十年前在医学院读书时,很少听到有脂肪肝,如今体检十个人里会有三四个脂肪肝,“所以,原来手术做好,我们会叮嘱病人回家吃得好点,多补补,现在叮嘱病人回去不要吃得太好,清淡点,不需要过分地补营养了。”
这个变化提示着:在巩固乙肝防控成果、加速丙肝消除的同时,要高度关注、并积极应对脂肪肝和酒精肝带来的新挑战,坚持预防为主、早诊早治、多病共管的策略,才能有效降低中国肝病的整体负担。
并非必然进展为肝癌,“放任不管”有风险
令人欣喜的是,近年来,我国肝癌发病率没明显上升,保持平稳。高强分析,主要原因就是对乙肝的预防、丙肝的抗病毒治疗。“前端”肝炎人群减少,“后端”肝癌人群也相应减少。要知道,乙型肝炎是中国肝癌的首要病因,约占80%。
当然,肝炎并非必然进展为肝癌。
“绝大多数肝炎患者,在得到及时诊断、科学管理和有效干预的情况下,可以避免发展为肝癌。肝癌的发生是一个多因素、多步骤的复杂过程,不同类型的慢性肝炎进展为肝癌的风险差异显著。”高强表示,科学降低肝癌风险的核心在于病因控制。比如,乙肝患者应坚持长期规范抗病毒治疗,保持病毒DNA持续阴性,可显著降低肝癌风险;新生儿接种疫苗是根本预防措施。丙肝患者应积极筛查并使用直接抗病毒药物实现治愈。脂肪肝患者需要综合管理代谢紊乱,通过健康饮食、规律运动、减重及必要药物改善代谢异常。酒精肝患者必须严格戒酒。
这类人群定期肝癌监测也很重要,建议每6个月进行腹部超声联合甲胎蛋白(AFP)检测,高危人群可用增强CT/MRI。生活上,要避免霉变食物、戒烟、保持健康体重、规律运动、控制代谢合并症及谨慎用药。这些措施,不仅是为了降低肝炎患者肝癌发生风险,对预防其他肿瘤也是很好的“生活预防处方”。
“局部+系统”肝癌诊治迎来巨大进展
一旦确诊肝癌,也别慌,肝癌治疗已取得巨大进展。
“肝癌的外科治疗主要是手术切除,换肝、肝移植属于根治性治疗,技术上已经很成熟。我们现在的手术有腹腔镜、机器人。我们刚读书时,肝脏手术有些部位没法切除,或经常发生大出血,现在因为技术进步、仪器进步,可切除性已经大大提高,肝脏手术只要符合指征,基本上没有禁区。”高强同时谈到,药物的进步给很多患者新的希望。2018年以后,肝癌的靶向治疗、免疫治疗获得很大的进步。晚期患者用了靶向免疫治疗后可以显著延长生存期。此外,原来不可以开刀的中晚期患者,用了靶向免疫药,或加了介入、灌注化疗等,肿瘤缩小明显,达到了手术切除标准。并且,手术切除后,目前统计的疗效显示跟早期切除效果非常接近,这又被称为“肝癌的转化治疗”。中山医院肝脏外科牵头制定了全国肝癌药物治疗、靶向治疗等的共识、指南,为肝癌治疗的规范化、标准化以及可及性提供指导。
“应该说,我国在肝癌治疗领域历经了从局部治疗到系统治疗,再到多种方式组合进行综合治疗的阶段。”高强分析。
在我国,肝癌系统治疗历经了从化疗、靶向、免疫单药治疗,到靶免联合之路,其中靶向单药、免疫单药及靶免联合方案“百花齐放”,原发性肝癌指南推荐且在国内已经获批的靶向、免疫及免疫联合治疗方案已有许多,靶向单药有索拉非尼、多纳非尼等,免疫联合有特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗等,这些不同方案在临床中的应用,显著提升了肝癌患者的治疗机会和患者的长期生存获益。
“一方面让肝癌的发病率保持稳定甚至下降,另一方面,临床医生、医药创新公司、研发力量携手,以及国家的药监部门的指导、指引,我们共同努力,能让肝癌的治疗效果越来越好,甚至把肿瘤变成糖尿病、高血压一样的慢性病。”高强说。
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